Can we use Ki67 expression to predict prostate cancer aggressiveness? / Podemos usar a expressão de Ki67 para prever a agressividade do câncer de próstata?

ABSTRACT Introduction: specialists have an urge for biomarkers that can discriminate indolent prostate cancer from aggressive tumors. Ki67 is a proliferation marker, and its expression is associated with the aggressiveness of several cancers. Objective: analyze the expression of Ki67 in prostate cancer samples correlating with the aggressiveness of the disease. Methods: Ki67 mRNA levels were determined utilizing data from a TCGA cohort (Tumor(n)=492 and control(n)=52). The protein expression was determined on 94 biopsies from patients by immunohistochemical assay. Results: in mRNA, the Ki67 upregulation is associated with cancer tissue (p<0.0001) and worst disease-free survival (p=0.035). The protein upregulation is associated with increase of the ISUP score (p<0.0001), cancer stage (p=0.05), biochemical recurrence (p=0.0006) and metastasis (p<0.0001). We also show a positive correlation between Ki67 expression and ISUP score (r=0.5112, p<0.0001) and disease risk stratification (r=0.3388, p=0.0009). Ki67 expression is a factor independently associated with biochemical recurrence (p=0.002) and metastasis (p<0.0001). Finally, the patients with high Ki67expression shows better survival regarding biochemical recurrence (p=0.008) and metastasis (p=0.056). Patients with high Ki67 expression are 2.62 times more likely to develop biochemical recurrence (p=0.036). Conclusion: Ki67 upregulation is associated with prostate cancer aggressiveness.

RESUMO Introdução: especialistas precisam biomarcadores que podem discriminar o câncer de próstata indolente de tumores agressivos. Ki67 é um marcador de proliferação, e sua expressão está associada à agressividade de vários tumores. Objetivo: analisar a expressão do Ki67 em amostras de câncer de próstata correlacionando com a agressividade da doença. Métodos: os níveis de mRNA de Ki67 foram determinados utilizando dados de uma coorte de TCGA (Tumor(n)=492 e controle(n)=52). A expressão da proteína foi determinada em 94 biópsias de pacientes por ensaio imuno-histoquímica. Resultados: no mRNA, a superexpressão Ki67 está associada ao tecido canceroso (p<0,0001) e à pior sobrevida livre de doença (p=0,035). A superexpressão proteica está associada ao aumento do escore ISUP (p<0,0001), estágio de câncer (p=0,05), recorrência bioquímica (p=0,0006) e metástase (p<0,0001). Também mostramos uma correlação positiva entre a expressão Ki67 e o escore ISUP (r=0,5112, p<0,0001) e a estratificação de risco de doença (r=0,3388, p=0,0009). A expressão Ki67 é um fator independentemente associado à recorrência bioquímica (p=0,002) e metástase (p<0,0001). Finalmente, os pacientes com alta expressão de Ki67 expression mostram melhor sobrevivência em relação à recorrência bioquímica (p=0,008) e metástase (p=0,056). Os pacientes com alta expressão de Ki67 são 2,62 vezes mais propensos a desenvolver recorrência bioquímica (p=0,036). Conclusão: a superexpressão Ki67 está associada à agressividade do câncer de próstata.

A relação entre a dieta e a fisiopatologia da diverticulite: revisão integrativa / The relation between the diet and the diverticulitis pathophysiology: an integrative review

ABSTRACT BACKGROUND: Diverticulitis is an acute inflammatory process that affects individuals with diverticular disease. Given the sharp increase in the diagnostic rate of such a pathological process, there was also an increased interest in elucidating the possible causes related to the development of this clinical condition. Among the main factors investigated, diet excels, the object of study of this integrative literature review. METHODS: After searching the virtual health library and PubMed databases, five prospective cohort studies were selected that best answered the guiding question: "Is there a relationship between diet and the incidence of diverticulitis?". RESULTS: It was observed that the high intake of red meat and the low intake of dietary fiber were the most strongly associated dietary factors with the incidence of this inflammatory process. CONCLUSION: Therefore, it is evident that choosing healthy eating habits can considerably reduce the incidence of diverticulitis and, consequently, potentially more serious complications directly related to it.

RESUMO CONTEXTO: A diverticulite é um processo inflamatório agudo que afeta indivíduos com doença diverticular. Diante do acentuado aumento da taxa diagnóstica desse processo patológico, também houve o aumento do interesse em elucidar as possíveis causas relacionadas ao desenvolvimento dessa condição clínica. Entre os principais fatores investigados, destaca-se a dieta; objeto de estudo desta revisão integrativa da literatura. MÉTODOS: Após pesquisa nas bases de dados da biblioteca virtual em saúde e PubMed, foram selecionados cinco estudos de coorte prospectivos que melhor responderam à questão norteadora "Há relação entre dieta e incidência de diverticulite?". RESULTADOS E CONCLUSÃO: Observou-se que o alto consumo de carnes vermelhas e o baixo consumo de fibra alimentar são os fatores dietéticos mais fortemente associados à incidência desse processo inflamatório. Fica evidente, portanto, que a escolha de hábitos alimentares saudáveis pode reduzir consideravelmente a incidência de diverticulite e, consequentemente, de possíveis complicações mais graves diretamente relacionadas a ela.

PSA density of the lesion: a mathematical formula that uses clinical and pathological data to predict biochemical recurrence in prostate cancer patients / Densidade de PSA da lesão: uma fórmula matemática baseada em dados clínicos e patológicos para prever a recidiva bioquímica em pacientes com câncer de próstata

ABSTRACT A main challenge in the clinical management of prostate cancer is to identify which tumor is aggressive and needs invasive treatment. Thus, being able to predict which cancer will progress to biochemical recurrence is a great strategy to stratify prostate cancer patients. With that in mind, we created a mathematical formula that takes into account the patients clinical and pathological data resulting in a quantitative variable, called PSA density of the lesion, which has the potential to predict biochemical recurrence. To test if our variable is able to predict biochemical recurrence, we use a cohort of 219 prostate cancer patients, associating our new variable and classic parameters of prostate cancer with biochemical recurrence. Total PSA, lesion weight, volume and classic PSA density were positively associated with biochemical recurrence (p<0.05). ISUP score was also associated with biochemical recurrence in both biopsy and surgical specimen (p<0.001). The increase of PSA density of the lesion was significantly associated with the biochemical recurrence (p=0.03). Variables derived from the formula, PSA 15% and PSA 152, were also positive associated with the biochemical recurrence (p=0.01 and p=0.002 respectively). Logistic regression analysis shows that classic PSA density, PSA density of the lesion and total PSA, together, can explain up to 13% of cases of biochemical recurrence. PSA density of the lesion alone would have the ability to explain up to 7% of cases of biochemical recurrence. In conclusion, this new mathematical approach could be a useful tool to predict disease recurrence in prostate cancer.

RESUMO Um dos principais desafios no manejo clínico do câncer de próstata é identificar qual tumor é agressivo e precisa de tratamento invasivo. Assim, ser capaz de prever qual irá progredir para recorrência bioquímica é uma ótima estratégia para estratificar pacientes com câncer de próstata. Pensando nisso, criamos uma fórmula matemática que leva em consideração os dados clínicos e patológicos resultando em uma variável quantitativa, denominada densidade de PSA da lesão, que tem potencial para predizer recidiva bioquímica. Para testar se nossa variável é capaz de predizer recorrência bioquímica, usamos uma coorte de 219 pacientes com câncer de próstata, associando nossas variáveis e parâmetros clássicos como a recorrência bioquímica. PSA total, peso da lesão, volume e densidade de PSA clássico foram associados com recorrência bioquímica (p<0,05). O escore ISUP também foi associado à recorrência bioquímica na biópsia e na amostra cirúrgica (p<0,001). O aumento da densidade do PSA da lesão foi significativamente associado à recidiva bioquímica (p=0,03). As variáveis ??derivadas da fórmula, PSA 15% e PSA 152, também foram associadas positivamente à recorrência bioquímica (p=0,01 e p=0,002 respectivamente). A análise de regressão logística mostra que a densidade do PSA clássico, do PSA da lesão e PSA total, juntos, podem explicar até 13% dos casos de recorrência. A densidade de PSA da lesão por si só poderia explicar até 7% dos casos de recorrência. Em conclusão, esta nova abordagem matemática pode ser uma ferramenta útil para prever a recorrência da doença no câncer de próstata.